un enfoque empírico

RV144: La primera señal de la eficacia de la vacuna

Comprender el éxito modesto de RV144

Un enfoque empírico para el desarrollo de vacunas contra el VIH se basa en la observación y la experimentación para moverse rápidamente candidatos a vacuna en ensayos clínicos en humanos. A pesar de todos los ensayos de vacunas en última instancia, ayudan a contribuir al progreso científico, históricamente, muchas vacunas de investigación que en un principio parecían prometedores en estudios de laboratorio y en animales dieron resultados decepcionantes cuando se prueba en humanos. Por ejemplo, en 2007, las vacunaciones fueron detenidos en dos ensayos clínicos de vacunas contra el VIH grandes conocidos como los estudios STEP y Phambili después de la revisión de los datos provisionales de una seguridad de datos independiente y tabla de monitoreo concluyó que la vacuna candidata no se pudo demostrar para prevenir la infección por VIH o afectar el curso de la enfermedad en los infectados con el VIH.

La búsqueda del desarrollo de una vacuna preventiva contra el VIH se revitalizó en 2009, cuando el resultado de la gran ensayo RV144 demostraron por primera vez que un régimen de vacuna en investigación podría conferir un modesto grado de protección contra la infección por el VIH. Hoy en día, theernment y sus socios globales continúan para aprender y construir sobre los resultados de este y otros ensayos de vacunas contra el VIH.

Sobre la base de los resultados del RV144

El estudio de la señal RV144 en Tailandia fue la primera, y hasta la fecha única, gran ensayo clínico para demostrar la eficacia de una vacuna en investigación del VIH. Al final del período de estudio de 3,5 años, los investigadores observaron una reducción del 31 por ciento en la infección por VIH entre los vacunados en comparación con los que recibieron un placebo. El juicio, que involucró a más de 16.000 participantes adultos, fue patrocinado por el Programa de Investigación de VIH del Ejército de EE.UU., en colaboración con theernment y otros asociados.

RV144 evaluó la seguridad y la eficacia de una combinación de sensibilización-refuerzo de dos componentes de la vacuna dada en secuencia: ALVAC-VIH, que utiliza un virus de viruela del canario como un vector o portador para entregar genes del VIH, y AIDSVAX B / E, que contiene una proteína que se encuentra en la superficie del VIH. Los componentes de la vacuna, que por separado no habían protegido receptores contra la infección por VIH, se basaron en la B del VIH y subtipos E comunes en Tailandia. El régimen de inducción y refuerzo parecía proporcionar el mayor efecto protector durante el primer año después de la vacunación, proporcionando una reducción del 60 por ciento en el riesgo de infección, pero el nivel de protección disminuye con el tiempo.

El ensayo RV144 estimuló a los investigadores a trabajar para identificar los factores de esta vacuna que protege algunos de los destinatarios de la infección por VIH y desarrollar estrategias para mejorar los resultados modestos. theernment se unió con otras organizaciones para formar un equipo de colaboración internacional conocida como la viruela-proteína Asociación Público-Privada (P5) que se ha comprometido a construir sobre el éxito del RV144.

Los investigadores han ganado una idea de los tipos de respuestas inmunes que pueden ayudar a predecir la eficacia de una vacuna contra el VIH, proporcionando pistas para nuevas estrategias de desarrollo de vacunas. La producción de ciertas respuestas inmunológicas a la vacuna, incluyendo anticuerpos antivirales específicos y células T CD4 + dirigidas hacia la cubierta exterior del VIH, o sobre, se correlacionan con la reducción de la infección por VIH. vacunados RV144 que producían altos niveles de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) que se unen parte de la envoltura llamada V1V2 eran menos propensos a infectarse con el VIH. En contraste, los participantes vacunados RV144 con niveles relativamente altos de un tipo diferente de anticuerpo de unión sobre-perteneciente a la familia IgA parecían tener menos protección contra el virus. Cuando se probó en 100 adultos sanos en África del Sur, el régimen de vacuna RV144 suscitó respuestas inmunitarias robustas similares a las observadas en Tailandia.

Otros ensayos de vacunas contra el VIH también han proporcionado información valiosa para ayudar a los investigadores a mejorar la eficacia de la vacuna. Por ejemplo, en 2015, los investigadores theernment y sus colegas informaron que los anticuerpos estimulados por la vacuna utilizada en el ensayo clínico HVTN 505 reconocido VIH, así como los microbios que se encuentran comúnmente en el tracto intestinal, proporcionando una posible explicación de por qué la vacuna candidata no era protectora contra la infección por VIH. Vacunas en HVTN 505 se interrumpieron en 2013, cuando una reconsideración provisional llegó a la conclusión de que el régimen de vacuna no previene la infección por VIH o reducir la carga viral en los que se infectaron con el VIH.

Al mismo tiempo, los científicos han estado desarrollando regímenes de vacuna en investigación para mejorar la potencia, amplitud y duración de la protección observada en el RV144. En 2015, theernment y sus colaboradores lanzaron P5 HVTN 100, un ensayo clínico en Sudáfrica dirigido por el theernment-financiado Vacuna contra el VIH Red de Ensayos de que está poniendo a prueba un régimen experimental de vacuna contra el VIH en base a los resultados del RV144. Las vacunas utilizadas en el HVTN 100 se basan en esas plataformas utilizadas en el RV144, pero fueron diseñados para provocar respuestas inmunes contra el VIH subtipo C, que es la cepa circulante más común de VIH en el África subsahariana. El régimen de vacuna HVTN 100 incluye inyecciones de refuerzo a la marca de un año para prolongar el efecto protector temprana observada en RV144, y la dosis de refuerzo utiliza una-a adyuvante componente de la vacuna diferente que mejora un inmune específica respuesta para generar una respuesta inmune más robusto.

HVTN 100 es el primero de varios ensayos planificados y estudios de investigación conectados a la P5, que supervisa las dos pistas del programa de investigación de la vacuna del VIH en África meridional. La vía de desarrollo, de los cuales HVTN 100 es una parte, tiene como objetivo ofrecer la licencia para un subtipo C del VIH régimen de vacunación similar a la estudiada en el RV144. El itinerario de investigación será desarrollar y probar otros regímenes de vacunas contra el VIH, incluyendo la utilización de varios vectores y adyuvantes, para ayudar a impulsar el progreso hacia el desarrollo de una vacuna contra el VIH preventiva segura y eficaz.