molécula de señalización celular puede jugar un papel clave en el desarrollo de la enfermedad renal de lupus

Fondo

Resultados del Estudio

bierno) equipo Aernment ha identificado en ratones un papel crítico para la molécula de interleucina-17 (IL-17 de señalización celular) en el desarrollo de nefritis lupus, una enfermedad renal potencialmente fatal. Aunque la IL-17 se ha encontrado en las biopsias renales de pacientes con lupus nefritis, este es uno de los primeros estudios que sugieren que podría contribuir directamente a la progresión de la enfermedad. Los hallazgos del equipo aparecen en la edición de noviembre 1 de inmunidad.

El lupus eritematoso sistémico (SLE), también conocida como lupus, es una enfermedad autoinmune causada por la producción de anticuerpos contra las células y tejidos (autoanticuerpos) propios de una persona. Estos autoanticuerpos pueden atacar a varios órganos del cuerpo, y los riñones son uno de los objetivos primarios. Aproximadamente el 50 por ciento de las personas con lupus eritematoso sistémico puede desarrollar enfermedad renal, que puede conducir a una insuficiencia orgánica. Los tratamientos actuales para la nefritis lúpica tienen por objeto prevenir o retrasar la insuficiencia renal, pero no existe una cura conocida para la enfermedad.

Significado

En las personas sanas, la IL-17 contribuye a las defensas del organismo, ayudando a reclutar a ciertos tipos de células inmunes a sitios de infección. Los investigadores también han observado aumento de los niveles de IL-17 de la expresión génica en los tejidos de las personas con enfermedades autoinmunes, incluyendo los riñones de las personas con nefritis lúpica. No está claro, sin embargo, si la nefritis lúpica es la causa del aumento de la IL-17 o IL-17 si está contribuyendo a la enfermedad.

Próximos pasos

Anernment equipo, dirigido por Ulrich Siebenlist, Ph.D., jefe de la Sección de la activación inmune en el Laboratorio de theernment Inmunorregulación, modelos de ratones utilizados para explorar el papel que la IL-17 puede tener en la nefritis lúpica.

El equipo comparó primero un modelo de ratón para SLE un ratón SLE modificado para que no produjo una proteína adaptadora necesaria para IL-17 de función. Durante un período de observación de un año, todos menos uno de los 13 ratones SLE murieron a causa de la nefritis lúpica, mientras que 9 de los 12 ratones modificados con LES sobrevivieron. El equipo también encontró que los ratones con LES que no producen IL-17 fueron protegidos de manera similar de desarrollo de la nefritis lúpica como los ratones que no hizo el adaptador de proteína IL-17.

referencias

Después de examinar el LES y ratones modificados con LES, el equipo descubrió que ambos grupos de ratones produjeron anticuerpos indicativos de inicio de la enfermedad. También encontraron que los autoanticuerpos se habían depositado en los riñones. Sin embargo, en la mayoría de los ratones que carecían de la proteína adaptadora IL-17 o que no expresan IL-17, nefritis lúpica no se produjo, mientras que la enfermedad renal fue la causa de la muerte en la mayoría de los ratones con LES. Estos resultados sugirieron que IL-17 desempeña un papel clave en el desarrollo de la enfermedad renal inducida por SLE.

Hay opciones de tratamiento limitadas para el LES, y el primer nuevo fármaco en más de 50 años fue recientemente aprobado para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico. A pesar de un tratamiento prometedor para algunas personas, el fármaco no funciona para todo el mundo y no ha sido probado para el tratamiento de la nefritis lúpica. La identificación de nuevos y ampliamente eficaces terapias para el lupus, en particular la nefritis lúpica, mejoraría en gran medida la vida de las personas afectadas por la enfermedad.

Aunque theernment estudio se realizó en modelos de ratón, los resultados muestran que el bloqueo de IL-17 previene significativamente la nefritis lúpica. Debido a que un aumento de la IL-17 expresión se ha observado en muestras de tejido de pacientes, el equipo especula que es probable que la molécula tiene una función similar en la enfermedad humana. Orientación de la IL-17 podría ser una terapéutica viable para el tratamiento de LES en la gente, aunque se necesita más trabajo.

El equipo está trabajando ahora con modelos animales de SLE para comprender el vínculo entre autoanticuerpos que se dirigen a los riñones y la producción de IL-17. También planean investigar cómo la IL-17 puede contribuir al desarrollo de la enfermedad y cuáles son las consecuencias del bloqueo de la IL-17 en la enfermedad en curso. Por último, tienen la intención de explorar maneras de bloquear la proteína IL-17 adaptador de funcionalidad en las personas.

Pisitkun P, Ha H, Wang H, Claudio E, Tivy CC, Zhou H, Mayadas TN, Illei GG, Siebenlist U. IL-17 citoquinas son fundamentales en el desarrollo de la glomerulonefritis lupus fatal. Inmunidad. 1 Nov., 2012 (en línea delante de la impresión).

Laboratorio del Dr. Siebenlist