alergias pueden haber evolucionado para proteger contra las toxinas

Estudios theernment-Financiado sugieren un papel positivo para las respuestas alérgicas

Fondo

Dos estudios theernment-financiado en ratones proporcionan nuevas pruebas de que las respuestas alérgicas pueden proteger contra las toxinas tales como abejas y serpientes venenos. Los hallazgos fueron publicados en línea antes de 14 de noviembre de 2013, edición impresa de la inmunidad.

Alergias, que afectan a millones de personas en todo el mundo, se producen cuando el sistema inmune responde a sustancias inofensivas. Las respuestas alérgicas implican un tipo de anticuerpo llamado inmunoglobulina E (IgE). Cuando una persona propensa a las alergias primero se encuentra con un alérgeno, el sistema inmunitario produce anticuerpos IgE que reconocen específicamente la sustancia. Estas moléculas de IgE se unen a receptores en la superficie de células inmunes especializadas llamadas mastocitos. Cuando la persona se expone de nuevo al alérgeno, los anticuerpos IgE señal de los mastocitos para liberar sustancias químicas inflamatorias, tales como la histamina. Estos productos químicos causan síntomas de alergia, como una nariz que moquea y picazón y, en algunos casos, puede desencadenar la anafilaxia potencialmente mortales.

Resultados de los estudios

Muchas personas tienen una reacción alérgica al veneno que se encuentra en las picaduras de abejas o las mordeduras de serpientes. Anteriormente, los investigadores dirigidos por Stephen Galli, M. D., en la Escuela de Medicina de Stanford encontraron en ratones que mastocitos también pueden liberar enzimas que descomponen los venenos, por lo que los animales más resistentes a la muerte inducida por el veneno.

Significado

La extensión de su trabajo anterior, el Dr. Galli y su equipo encontraron que los ratones que recibieron una pequeña dosis de veneno de abeja, siguieron tres semanas después de una dosis potencialmente letal, tenían más probabilidades de sobrevivir que los animales que recibieron solamente la dosis masiva. Después de recibir la dosis de inmunización tanto veneno inicial como se encuentra en una o dos picaduras de abeja-los ratones comenzaron a producir anticuerpos IgE veneno específico.

Los científicos demostraron que la producción de IgE y la capacidad del anticuerpo para unirse a los mastocitos eran esenciales para la respuesta protectora. La inmunización no protegió a los ratones que carecen de la capacidad para producir IgE de una gran dosis de veneno. Sin embargo, cuando se les dio a los ratones con deficiencia de IgE que contienen IgE en suero de ratones normales expuestos al veneno de abeja, que adquirieron resistencia al veneno. En un experimento separado, los investigadores también encontraron que los ratones que carecen de receptores de IgE en la superficie de los mastocitos no desarrollaron una respuesta protectora contra el veneno de abeja.

Próximos pasos

El segundo estudio, dirigido por Ruslan Medzhitov, Ph.D., de la Escuela de Medicina de Yale, se centró en la más importante de alergenos de veneno de abeja-fosfolipasa A2 (PLA2), una enzima que daña las membranas celulares y también es un componente de la serpiente y Los venenos de araña. Los científicos descubrieron que los ratones dando pequeñas dosis de PLA2 de veneno de abeja suscitó la producción de IgE. Seis inmunizaciones semanales con PLA2 protegidos los ratones contra una dosis letal de la enzima. Los ratones que carecen receptores de IgE de mastocitos no adquirieron esta protección.

Para determinar si otros tipos de veneno pueden generar respuestas inmunes similares, los equipos de Yale y Stanford ratones a diversos venenos de serpiente expuestos. Dando a los ratones pequeñas dosis de venenos o PLA2 de serpientes venenosas inducidos de manera eficiente respuestas protectoras mediadas por IgE. El equipo de Stanford encontró que los ratones inmunizados con una pequeña cantidad de veneno de víbora de Russell, una serpiente venenosa común en Asia, estaban protegidos frente a una dosis letal de veneno.

referencias

Estos dos estudios proporcionan la primera evidencia experimental claro que la producción de anticuerpos IgE puede tener un efecto beneficioso. El hallazgo de que las respuestas inmunes mediadas por IgE pueden proteger contra el veneno apoya la teoría de que las reacciones alérgicas pueden haber evolucionado como un mecanismo de defensa contra las toxinas ambientales. Sin embargo, la cuestión de lo que determina si la respuesta de IgE conduce a la protección o anafilaxia potencialmente mortal en los seres humanos sigue sin respuesta.

Los estudios futuros se centrarán en la identificación de los diversos factores genéticos y ambientales que determinan si una respuesta de IgE al veneno conduce a la inmunidad protectora o anafilaxia.

Marichal T, P Starkl, Reber LL, Kalesnikoff J, Oettgen HC, Tsai M, M Metz, Galli SJ. Un papel beneficioso para la inmunoglobulina E en la defensa del huésped contra el veneno de abeja. Inmunidad (2013)

Palma NW, Rosenstein RK, Yu S, Schenten DD, Florsheim E, Medzhitov R. El veneno de abeja fosfolipasa A2 induce una respuesta de tipo primario 2 que depende de la ST2 receptor y confiere inmunidad protectora. Inmunidad (2013)